靶点药讯 | 百济神州PI3Kδ抑制剂首次在中国获批临床、新机制抗生素在中国申报上市

安科生物4-1BB抗体新药获批临床

11月25日，据CDE官网最新公示，安科生物ZG033注射液获批临床，适应症为晚期恶性肿瘤。根据安科生物官网介绍，ZG033是一款靶向4-1BB的人源化单克隆抗体药物，安科生物拥有该药完全自主知识产权。临床前研究表明，ZG033能依赖FcγR促进T细胞、NK细胞增殖、活化和细胞因子产生，在4-1BB人源化小鼠荷瘤模型中表现出良好的肿瘤抑制作用，在食蟹猴毒理实验中也显示出良好的安全性。4-1BB属于TNFR超家族成员，主要表达于T细胞，B细胞，粒细胞等多种免疫细胞，是被广泛研究和使用的共刺激分子。

时迈药业双抗SMET12获FDA批准临床

近日，时迈药业宣布，其自主研发的源头创新EGFR×CD3双抗SMET12获美国FDA批准开展临床研究，用于治疗EGFR阳性的晚期实体瘤。SMET12具有明确的抗肿瘤机制，通过同时结合EGFR阳性肿瘤细胞和CD3阳性T细胞,介导T细胞对EGFR阳性肿瘤靶细胞产生强大的肿瘤杀伤功能。通过HBibody双抗平台的独特设计，避免了由同源二聚体导致的T细胞过度激活毒副作用，并且达到最优的EGFR及CD3亲和力，靶向性优异，可大幅拓展治疗窗口，临床前研究已经显示其良好的有效性及安全性。

百济神州PI3Kδ抑制剂首次在中国获批临床

CDE最新公示，百济神州申报的富马酸BGB-10188胶囊获得两项临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期恶性肿瘤。公开资料显示，BGB-10188是百济神州自主研发的一款PI3Kδ抑制剂，本次为该药首次在中国获批临床。BPI3Kδ是PI3K激酶的一种亚型，主要存在于免疫细胞和血液细胞中，参与B细胞中B细胞抗原受体（BCR）的信号传导，控制机体内B细胞的发育和成熟过程。

诺和诺德糖尿病复方周制剂在华获批临床

据CDE最新公示，诺和诺德（Novo Nordisk）申报的1类新药IcoSema注射液已获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗糖尿病。公开资料显示，IcoSema是长效胰岛素Icodec与长效GLP-1类似物司美格鲁肽的组合，目前已在全球开展针对2型糖尿病的3期临床试验。Icodec胰岛素是由诺和诺德的科学家通过修饰胰岛素分子研发而来。注射后，icodec即可与白蛋白牢固、可逆结合，形成“循环存储库”，半衰期长达196小时。这使得候选药可以持续稳定地释放胰岛素，从而满足患者一整周的基础胰岛素需求。由于采取了浓缩配方，icodec一次注射剂量相当于一周内每天注射甘精胰岛素U100。

针对膀胱癌，凌腾医药卡妥索双抗1/2期试验完成首例患者给药

近日，凌腾医药宣布其在研抗体药物卡妥索双抗（catumaxomab）用于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的1/2期临床试验完成首例患者给药。这是一项多中心临床研究，旨在观察卡妥索双抗对卡介苗（BCG）治疗失败或不耐受的NMIBC患者的安全性与有效性。此外，卡妥索双抗针对伴腹膜转移胃癌的一项国际多中心3期临床试验也在进行中。卡妥索双抗是一款T细胞衔接双抗药物，它能够结合肿瘤相关性抗原EpCAM和T细胞的CD3，并通过FcɣR招募免疫附属细胞，协同T细胞杀伤肿瘤细胞。

艾力斯医药第三代EGFR-TKI拟纳入突破性治疗品种

11月23日，CDE最新公示，艾力斯医药第三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

Trodelvy获得欧盟委员会上市许可，用于治疗二线转移性三阴性乳腺癌

11月23日，吉利德科学公司宣布，EC已授予Trodelvy（sacituzumab govitecan）的上市许可，这是一种一流的Trop-2定向抗体药物偶联物，作为单一疗法，用于治疗未切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成年患者，这些患者先前接受过两种或两种以上的全身性治疗，其中至少一种用于晚期疾病。Trodelvy直接指向Trop-2受体，Trop-2受体是一种在多种类型的上皮肿瘤中过度表达的蛋白质，包括转移性TNBC和转移性尿路上皮癌（UC），其中高表达与生存率低和复发有关。

新机制抗生素在中国申报上市

11月24日，CDE公示显示，一款名为“拉法姆林”的5.1类新药在中国申报上市并获得受理。根据公开资料推测，这是Nabriva公司开发的一种创新截短侧耳素类抗生素lefamulin，可以通过静脉注射或者口服给药。通过与细菌核糖体的肽基转移酶中心（PTC）相结合，它能够抑制细菌的蛋白合成，从而达到抑制细菌生长的效果。此外，lefamulin能够有效地靶向造成呼吸道疾病的病原体（包括多重耐药性菌株），同时细菌不容易对它产生抗性，而且不会因为它而产生对其它类型抗生素的抗性。

亚盛医药第三代BCR-ABL抑制剂正式在中国获批

根据NMPA官网最新公示，豪森药业的仿制药氟维司群注射液上市申请已获得批准。氟维司群（fulvestrant）主要用于治疗雌激素受体阳性（HR+）的乳腺癌。根据公开资料，豪森药业的氟维司群为第2款由中国公司申报并且获批的氟维司群仿制药。

可皮下注射的PD-L1抑制剂「恩沃利单抗」获批

NMPA最新公示，康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业达成战略合作的1类生物新药恩沃利单抗注射液（KN035）已获得附条件批准。恩沃利单抗的批准，不仅意味着康宁杰瑞创立以来迎来了首款获批上市的创新产品，同时它也是首款由中国公司研发并获批的抗PD-L1单抗新药。根据NMPA公示，此次恩沃利单抗获批的适应症为：适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

百济神州IL-6抑制剂有望近期获批临床

据药品注册进度查询结果最新公示，百济神州引进的IL-6抑制剂注射用司妥昔单抗的新药上市申请审评状态已更新为：待审批。根据CDE优先审评公示，司妥昔单抗此次有望获批的适应症为：用于治疗人类免疫缺陷病毒阴性和人类疱疹病毒8阴性的多中心卡斯特曼病（Castleman病）成年患者。研究表明，白细胞介素-6（IL-6）作为一种参与炎症、免疫及造血的多效性细胞因子，在多中心Castleman病的发病机制及临床症状中发挥着关键作用。

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Science子刊：敲除这个表观遗传基因，让CAR-T更有效

CAR-T疗法通常会受到T细胞耗竭的限制。而那些缺失了DNA甲基转移酶3α（DNMT3A）基因的CAR-T细胞却普遍具有持续攻击癌细胞的能力。近日，美国圣犹达儿童研究医院的研究人员在 Science Translational Medicine 期刊发表研究论文。

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该研究表明，敲除CAR-T细胞的DNA甲基转移酶3α（DNMT3A）基因，能够防止T细胞衰竭，并增强抗肿瘤活性。这些结果表明，DNMT3A可作为提高CAR-T疗法效果的通用靶标，为开发更有效的CAR-T细胞疗法提供了新的路线图。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abh0272

来源：药融圈，生物制药小编，医药观澜，医药魔方，生物世界等公众号

文章来源：佰傲谷BioValley