亚盛医药第三代BCR-ABL抑制剂有望近期获批上市

根据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由亚盛医药全资子公司顺健生物申报的1类新药——耐克替尼片（HQP1351，又称奥瑞巴替尼）新药上市申请的审评审批状态已更新为“在审批”。根据公开信息，HQP1351在中国递交的首个上市申请是依据两项关键性2期临床研究结果，用于治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后并伴有T315I 突变的慢性髓系白血病(CML)慢性期或加速期的成年患者。

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截图来源：NMPA官网

HQP1351是一款第三代BCR-ABL抑制剂，它凭借独特优势，已经分别在中国被纳入优先审评和突破性治疗品种，以及在美国获得FDA授予的快速通道资格及孤儿药资格。如果它在中国获批，不仅意味着亚盛医药创立十多年来迎来了首款获批产品，也意味着中国迎来首款由本土企业自主研发的第三代BCR-ABL抑制剂，给特定CML患者带来了新的治疗选择。

慢性髓系白血病是一种与白细胞有关的恶性肿瘤。尽管第一代BCR-ABL抑制剂及后续推出的几种二代药物对CML的治疗具有显著的临床效益，但获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药CML中的发生率高达25%左右。这类患者急需有效的新治疗药物。

HQP1351的开发正是瞄准这一临床急需的治疗领域。作为第三代BCR-ABL抑制剂，它对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，可用于治疗对第一代、第二代TKI耐药的CML患者。

2020年12月，在第62届美国血液学会（ASH）年会上，亚盛医药公布了HQP1351的两项关键性注册2期临床研究结果。这两项研究分别针对伴有T315I突变的TKI耐药CML慢性期及加速期患者。

截至2020年3月23日，HQP1351-CC201研究共纳入41例CML慢性期患者，中位随访时间7.9个月。患者3个月无进展生存（PFS）率为100%，6个月PFS率为96.7%，主要细胞遗传学反应率为75.6%，其中65.9%获得完全细胞遗传学反应，48.8%的患者达到主要分子生物学缓解。该研究中最常见3级/4级血液学治疗相关不良反应是血小板减少，无治疗相关死亡发生。
截至2020年2月11日，HQP1351-CC202研究共纳入23例CML加速期患者，中位随访时间8.2个月。患者3个月无进展生存率为100%，6个月PFS率为95.5%，主要血液学缓解率为78.3%，其中完全血液学缓解率为60.9%，主要细胞遗传学反应率为52.2%，其中39.1%获得完全细胞遗传学反应，26.1%的患者达到主要分子生物学缓解。该研究中最常见3级/4级血液学治疗相关不良反应是血小板减少。

这两项研究数据显示，HQP1351在伴有T315I突变的TKI耐药的CML慢性期及加速期患者中均具良好的疗效及耐受性，且随着治疗时间延长，缓解率和缓解深度进一步增加。

基于以上两项研究，HQP1351在中国的上市申请于2020年10月被纳入优先审评名单。2021年3月，该新药又被纳入突破性治疗品种名单，拟用于治疗一代和二代TKI耐药/不耐药的慢性期慢性髓系白血病患者。

值得一提的是，今年7月，亚盛医药已与信达生物达成一项高达2.45亿美元的战略合作。合作内容之一，就是双方将在中国大陆、香港、澳门及台湾地区联合开发及商业化HQP1351。

期待HQP1351早日获批，给那些TKI治疗耐药并伴有T315I突变的CML患者带来新治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药品监督管理局官网药品注册进度查询. Retrieved Nov 12 2021, from http://sq.nmpa.gov.cn/datasearch_nmpa/schedule/search.jsp?tableId=43&tableName=TABLE43&columnName=COLUMN464,COLUMN475&title1=药品注册进度查询

[2]亚盛医药奥瑞巴替尼（HQP1351）拟被纳入突破性治疗品种，为国内首个三代BCR-ABL抑制剂. Retrieved Mar 24, 2021, from https://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/

[3]【2020ASH】亚盛医药公布抗耐药白血病新药HQP1351（奥瑞巴替尼）关键性注册II 期研究的积极数据. Retrieved Dec 08, 2020, from https://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/