日前，葛兰素史克（GlaxoSmithKline）宣布了在研药物daprodustat的3期临床试验项目的最新结果。Daprodustat是一款口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。最新数据表明，无论对于非透析依赖性或透析依赖性患者，daprodustat达到了与标准治疗相比的非劣效性标准，可改善慢性肾病（CKD）引起的贫血患者的血红蛋白（HB）水平，或将其维持在目标水平内，且不会增加心血管风险。相关试验结果也已发表在《新英格兰医学杂志》上。
慢性肾病以肾功能进行性丧失为特征，其风险因素包括高血压、糖尿病、肥胖和原发性肾脏疾病等。并且，慢性肾病还是心血管疾病的独立风险因素。而贫血是慢性肾病一种重要且常见的并发症。由于肾功能下降，一方面导致促红细胞生成素（EPO）的生成减少，另一方面肾脏对贫血引起的缺氧刺激无法产生足够的应答反应。Daprodustat通过抑制氧敏感脯氨酰羟化酶，以稳定缺氧诱导因子。缺氧诱导因子能够刺激内源性促红细胞生成素释放，进而促进红细胞的增殖和其他参与贫血校正的基因转录。值得一提的是，该药的靶点“氧感知通路”在2019年获得诺贝尔生理学或医学奖。Daprodustat目前已在日本获批，用于治疗肾性贫血患者，商品名为Duvroq。
▲Daprodustat的分子结构式（图片来源：Meodipt[Public domain] via Wikimedia Commons）本次公布的数据包括5项3期临床试验获得的结果，共入组了超过8000例患者。其中2项关键性3期临床试验均满足其主要疗效和安全性终点，即无论在非透析依赖性（n=3872）或透析依赖性（n=2964）患者中，daprodustat可改善或维持患者的目标血红蛋白水平范围。并且，药物均表现出良好耐受性，与促红细胞生成素刺激剂（ESA）（现标准治疗）相比，daprodustat组患者的心血管风险未增加，患者最常报告的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感染。此外，3项额外试验的数据还分别显示了daprodustat每周3次给药、或每日1次给药的积极疗效。并且，与安慰剂相比，daprodustat治疗显著改善了非透析依赖性患者的生活质量。葛兰素史克首席科学官兼研发负责人Hal Barron博士表示：“全世界有超过7亿人患有慢性肾脏疾病，估计其中七分之一患有贫血症。我们相信这些数据表明，daprodustat有潜力改变这些患者的治疗前景，他们中的许多人如今的治疗选择有限。”
