2021年8月31日，Poseida Therapeutics公司宣布，其自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期临床试验中获得积极初步结果。试验中，该疗法对接受低剂量治疗的前9例患者表现出令人鼓舞的活性。P-PSMA-101是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的CAR-T细胞候选药物，通过对患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其可以安全有效地消除肿瘤细胞。
对于男性来说，前列腺癌是第二常见的癌症，也是癌症死亡的第五大原因，该病存在重大的未满足医疗需求。mCRPC是一种严重的前列腺癌类型，此时患者的癌症已经扩散到身体的其它部位，而且即使体内雄激素已经被降到很低的水平，肿瘤仍然继续增殖。目前尚无靶向PSMA的获批疗法用于治疗前列腺癌。该项开放标签、多中心、剂量递增的1期试验旨在评估P-PSMA-101在成人mCRPC患者中的安全性、疗效和最大耐受剂量。截至数据分析日期，该试验共入组了9例mCRPC患者，患者既往平均接受了6线治疗。A剂量组（n=5）和B剂量（n=4）组分别接受0.25X10E6细胞/kg（平均总计约2000万细胞）和0.75X10E6细胞/kg（平均总计约6000万细胞）的单次治疗。
试验的关键结果包括：
5例患者显示肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）水平显著下降；
3例患者显示PSA水平下降超过50%，PSMA-PET成像一致改善；
1例患者（接受最低剂量）显示肿瘤完全消除，并保持5个月以上的持久缓解；
P-PSMA-101表现出良好的安全性和耐受性特征。在一例因患者不依从而加重的巨噬细胞活化综合征（MAS）病例后，仅观察到3例可能的细胞因子释放综合征（CRS）病例，均为低级别（1/2级），早期治疗管理良好。截至数据分析日期，未观察到神经毒性病例。
图片来源：123RF
Poseida首席医学官Matthew Spear博士表示：“我们相信治疗实体瘤成功的关键是一款具有高百分比干细胞记忆T细胞（stem cell memory T cells，Tscm）的产品。在这项试验中，我们已经证明了高百分比的Tscm CAR-T产品能够定植到骨髓，并且至少在一个病例中能够完全消除肿瘤。这种特性对于治疗例如前列腺癌这种易在骨骼中扩散的癌症可能特别重要。”Poseida的首席执行官Eric Ostertag博士补充道：“我们对P-PSMA-101的1期试验获得的初步数据感到兴奋，这为验证我们的CAR-T平台对治疗实体瘤的有效性提供了进一步证据。迄今为止，CAR-T治疗药物在血液系统恶性肿瘤之外的癌症领域并没有取得太多进展。但本次试验数据表明，当使用合适的技术平台时，即使在低剂量下，CAR-T产品将有潜力有效地对抗实体瘤。”
参考资料:
[1] Poseida Therapeutics Presents Preliminary Results from Phase 1 Trial of P-PSMA-101 at the 6th Annual CAR-TCR Summit. Retrieved August 31, 2021, from https://investors.poseida.com/news-releases/news-release-details/poseida-therapeutics-presents-preliminary-results-phase-1-trial
